CARS2：新的致痫蛋白质

展开性骨骼肌阵挛帕金森氏症（progressive myoclonic epilepsy）是一种性状性骨骼肌退行性癌症，医学表现和分子生物学改变具有异质性；其主要医学特征仅限于骨骼肌阵挛、帕金森氏症和多种不同以往的方面性骨骼肌机制退化。

该症可由多个多种不同的蛋白质蛋白质引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2蛋白质蛋白质加剧；骨骼肌元蜡样脂褐素堆积症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10蛋白质蛋白质加剧；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1蛋白质蛋白质加剧。

在孩童和成年病人之中，亦有新闻报道称作多种不同的线粒体仓储RNA（tRNA）蛋白质蛋白质（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与骨骼肌阵挛的方面型相关，医学上归纳为“常在经年累月红纤维的骨骼肌阵挛性帕金森氏症”（ MERRF）囊肿。

在近期显现出版的Neurology刊物上，一个丹麦分析开发团队新闻报道了一个有2名医学病征与MERRF囊肿极其相似病人的亲属关系婚配家系。2名病人均为CARS2蛋白质（该蛋白质编码线粒体内半胱尿素吡啶tRNA乙吡啶）粘性位点蛋白质的纯合子。病人医学表现仅限于重度的骨骼肌阵挛帕金森氏症、方面性痉挛性四肢瘫、方面性视力和听力损害、以及方面性认知机制损害。

示意图1：病人家系示意图和测序示意图，可见CARS2蛋白质c.655 G＞A蛋白质常染色体隐性性状模式

示意图2：在病人祖母之中CARS2中间体的多种粘性中间体。示意图A说明了胺基酸4和胺基酸8信使RNA的逆转录PCR中间体。病人弟弟（III.5）和母亲（III.4）血RNA说明了短的粘性中间体。（BL=血RNA；TS=睾丸RNA；FB=对照构成纤维细胞RNA）。示意图B说明了野生型和蛋白质型CARS2互补DNA。蛋白质型因为胺基酸6携带蛋白质点加剧被粘性缺陷。

实证从该家系之中分离显现出CARS2蛋白质的c.655 G＞A纯合蛋白质为致病性蛋白质。该蛋白质位于第6号胺基酸的最末一个残基处，经对CARS2 mRNA展开量化明确异常粘性可加剧第6号胺基酸完全缺陷。这使得一段表征序列上的28个核苷酸发生框内缺陷，这段组蛋白与复合物末端tRNA发夹结构的稳定性相关。

实证论述称作，本分析核对显现出了一种取而代之加剧重度方面性骨骼肌阵挛帕金森氏症的致病蛋白质CARS2。

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编辑： neuro212